目的探讨一氧化氮(NO,nitric oxide)-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)通路对耳蜗功能的调节。方法健康杂色豚鼠100只,雌雄不限,用随机数字表法随机分为10组,每组10只:①第1组:人工外淋巴液组;②第2组:L-精氨酸组;③第3组:Ca2+-ATP酶抑制剂组;④第4组:Ca2+-ATP酶抑制剂+L-精氨酸组;⑤第5组:Ca2+-ATP酶抑制剂+cGMP;⑥第6组: Ca2+ATP酶抑制剂+L-精氨酸+非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂组;⑦第7组:血管内皮性一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂组;⑧第8组:Ca2+-ATP酶抑制剂+eNOS抑制剂组;⑨第9组:Ca2+-ATP酶抑制剂+eNOS抑制剂+L-精氨酸组;⑩第10组:Ca2+-ATP酶抑制剂+eNOS抑制剂+L-精氨酸+神经元性一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂组。分别全耳蜗灌流以上各组药物120 min,由圆窗龛每隔30 min测1次耳蜗微音器电位(cochlear microphonic,CM)和耳蜗听神经复合动作电位(compound action potential,CAP)。第3,4组灌流后留置标本做透射电镜的标本固定。结果第3组灌流Ca2+-ATP酶抑制剂前后CAP阈移为28．5 dB,第4组在此基础上加入L-精氨酸可使CAP阈移改善9 dB,且与加入cGMP后作用相似。第8组多加入eNOS抑制剂抑制血管纹功能后CAP阈移为42．5 dB,再加入L-精氨酸可使CAP阈移改善7 dB,而第10组加入nNOS抑制剂后CAP阈移较第9组增加了6．5 dB,与第8组无明显差异。提示L-精氨酸在nNOS作用下可通过NO—cGMP通路来拮抗Ca2+-ATP酶抑制剂引起的胞内Ca2+升高。透射电镜的结果显示:在Ca2+-ATP酶抑制剂的基础上加入L-精氨酸减轻了由Ca2+-ATP酶抑制剂所造成的外毛细胞的空泡化。结论NO-cGMP通路可调节耳蜗电位,L-精氨酸通过nNOS改善Corti器的功能。
(8.0+极速模式)