目的以标准剂量聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN α-2a)作为阳性药对照,评价长效干扰素Peg-IFN α-2b (Y型,40 kD)注射液(180 μg/周)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法多中心、随机开放、阳性药平行对照的III期临床试验。筛选合格的HBeAg阳性CHB患者按照2∶1随机分配到Peg-IFN α-2b(Y型,40 kD)组(试验组)和Peg-IFN α-2a组(对照组),治疗48周,停药随访24周。在筛选、基线、12周、24周、48周,60周和72周时保留受试者血浆用于中心化检测,用COBAS? Ampliprep/COBAS? TaqMan? HBV Test,Version 2.0荧光定量PCR检测HBV DNA定量,用Elecsys试剂盒电化学发光免疫分析法检测HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe)。详细记录不良事件。主要疗效指标为治疗48周随访24周后的HBeAg血清学转换率,并进行非劣效检验。计算两组治疗后HBeAg血清转换率差值(试验组-对照组)及其双侧95%可信区间(CI),当95%CI的下限大于-10%时,非劣效结论成立。根据不同的数据类型及特点分别采用t检验、χ2检验、秩和检验等。结果入组HBeAg阳性CHB患者855例,实际治疗820例(试验组538例,对照组282例)。全分析集数据显示,试验组和对照组的72周HBeAg血清学转换率分别为27.32%和22.70%,率差为4.63%,95%CI:-1.54%～10.80%,P = 0.149 3。符合方案分析集数据显示,试验组与对照组的HBeAg血清学转换率分别为30.75%和27.14%,率差为3.61%,95%CI:-3.87%～11.09%,P = 0.343 6。95%CI符合非劣效标准,试验组非劣效于对照组。试验组与对照组整体不良事件、严重不良事件及常见不良事件发生率均相似。结论 Peg-IFN α治疗HBeAg阳性CHB患者的方案中,新药Peg-IFN α-2b (Y型,40 kD)具有与对照药Peg-IFN α-2a相当的疗效和安全性。
(8.0+极速模式)