目的研究曲美他嗪对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法实验大鼠40只,按随机数字表法抽取30只分为再灌注损伤模型组(MIRI)(n=10)、曲美他嗪低剂量组(n=10)、曲美他嗪高剂量组(n=10),余10只为假手术组。制作再灌注损伤模型后,观察各组大鼠血流动力学变化,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平和观察光镜、电镜下心肌组织切片。结果(1)各组大鼠血流动力学指标比较:与假手术组[左心室收缩压(LVSP)(198±35.5)mmHg,左心室舒张末压(LVEDP)(17±9.18)mmHg,左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)(11050±1517.4)mmHg/s,左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)(9175±1900)mmHg/s]比较,模型组[LVSP(143±24.5)mmHg,LVEDP(37.5±7.16)mmHg,+dp/dtmax(7450±1755.1)mmHg/s,-dp/dtmax(6075±1641)Hg/S]、曲美他嗪低剂量组[LVSP(154.5±31.1)mmHg,LVEDP(31.3±12.6)mmHg,+dp/dtmax(8527.7±2251.5)mmHg/s,-dp/dtmax(6694±2242.2)mmHg/s]、曲美他嗪高剂量组[LVSP(168.3±17.6)mmHg,LVEDP(28±10.05)mmHg,+dp/dtmax(9213.6±1747)mmHg/s,-dp/dtmax(7568±1462.4)mmHg/s]大鼠的LVEDP明显升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显减少;与模型组相比,曲美他嗪高剂量组LVEDP明显减低,+dp/dtmax、-dp/dtmax明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)各组大鼠氧化应激损伤的比较:与假手术组[IL-6(2556.5±662.9)ng/ml,TNF-α(134±73.7)ng/ml]比较,模型组[IL-6(3664.0±995.7)ng/ml,TNF-α(443±22.1)ng/ml]、曲美他嗪低剂量组[IL-6(3692.8±1545.2)ng/ml,TNF-α(295±24.2)ng/ml]、曲美他嗪高剂量组[IL-6(2654.8±681.7)ng/ml,TNF-α(230±7.8)ng/ml]大鼠TNF-α、IL-6水平明显增高;与模型组相比,曲美他嗪高剂量组TNF-α、IL-6水平明显减低,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)光镜及电镜下观察:除假手术组大鼠外各组大鼠均有不同程度损伤,曲美他嗪高剂量组损伤较轻。结论曲美他嗪高剂量对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。
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