[1]吉林大学白求恩第一医院肾病内科
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球内12-脂氧合酶(12-LO)活性及P钙黏蛋白(P-cadherin)表达的影响。方法用10~(-7) mol/LAngⅡ处理足细胞24 h。采用皮下包埋的微型渗透泵给雄性SD大鼠分别持续恒速注入12-LO代谢产物12羟二十烷四烯酸[12(S)-HETE,1 mg·kg~(-1)·d~(-1)]和AngⅡ(400 ng·kg~(-1)·min~(-1))1周和2周。使用高脂饮食结合小剂量链脲菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,大鼠模型成功后随机分为2组:DN组和ARB(5 mg·kg~(-1)·d~(-1)洛沙坦)组。以规律正常饮食大鼠作为对照组。6周后处死大鼠,收集尿、血液,提取肾脏,用系列过筛方法分离肾小球。采用ELISA、RT-PCR和Western印迹法分别检测相关指标。结果 AngⅡ的直接刺激可以诱导足细胞及肾小球内12(S)-HETE含量增高(P<0.01)。12(S)-HETE刺激使大鼠肾小球内AngⅡ含量增高(P<0.01)。与对照组比较,DN组血糖(P<0.01)、肾质量/体质量(P<0.01)和24 h尿白蛋白明显增高(P<0.01),但洛沙坦治疗后尿白蛋白(P<0.05)、肾质量/体质量(P<0.05)明显低于DN组。与对照组比较,DN组肾小球内12(S)-HETE含量明显增高(P<0.01),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),但洛沙坦治疗后肾小球内12(S)-HETE含量明显低于DN组(P<0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显高于DN组(P<0.05)。结论 AngⅡ通过激活12-LO诱导肾小球内P-cadherin的表达下调。ARB通过抑制12-LO活性而上调DN肾小球内P-cadherin表达,从而延缓DN的进展。
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