肝细胞癌(HCC)是全球常见且致死率高的恶性肿瘤,患者总体生存获益有限、耐药问题突出,亟需新的增敏策略和分层体系。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化细胞死亡形式,与肿瘤治疗反应密切相关。除经典谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)/谷胱甘肽(GSH)通路外,铁死亡抑制蛋白1(FSP1)-辅酶Q10(CoQ10)和二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是两条新的抗铁死亡通路,分别在质膜和线粒体发挥作用,与GPX4协同决定细胞对铁死亡的敏感性。本文系统综述了FSP1-CoQ10和DHODH通路在HCC中的作用机制与研究进展,并提出相关治疗策略以及展望其临床转化应用前景。